Marije Strikwold, "Replacing animal experiments in developmental
toxicity testing of phenols by combining in vitro assays with physiologically
based kinetic (PBK) modelling" (Diss.
Wageningen
Universiteit; 2016)
Voor het testen van de
toxicologische veiligheid van chemische stoffen worden vaak dierexperimenten
gebruikt.
Een alternatief hierop is het
gebruik van in vitro toxiciteitstesten. Deze testen geven echter niet altijd
een goed beeld van de daadwerkelijke toxiciteit van een stof in het levende
organisme. Het vertalen van in vitro data naar een in vivo toxiciteitswaarde is
daarom van belang, en is op dit moment nog een beperkende factor voor het
gebruik van in vitro uitkomsten in de afleiding van veiligheidsgrenzen voor
blootstelling van de mens aan chemische stoffen.
In het huidige onderzoek laten we
zien hoe we in vitro embryotoxiciteitswaarden hebben vertaald naar in vivo
ontwikkelingstoxiciteitswaarden voor de rat en de mens, met behulp van
fysiologisch gebaseerde kinetische modellen. (PBK)
Deze modellen beschrijven de
absorptie, distributie, metabolisme en
excretie (ADME) van een stof in een organisme.
Tevens hebben we een modelbenadering
opgesteld die in vitro toxiciteitsdata, PBK modellering, en Monte Carlo
simulaties, integreert om de effecten van interindividuele variatie in kinetiek
op fenol geïnduceerde ontwikkelingstoxiciteit te kunnen schatten.
Het onderzoek uitgevoerd in dit
proefschrift kan een bijdrage leveren aan de vervanging van dierproeven voor
het testen van de veiligheid van chemische stoffen, en mogelijk resulteren in
een methode die goedkoper is en niet gebaseerd is op dierproeven en meer
relevant voor de mens.
Geen opmerkingen:
Een reactie posten